 |
冰島 2023年11月6日 — 一項全面性的新研究由deCODE genetics發表在《自然遺傳學》上,deCODE genetics是Amgen的子公司,這項研究提供了有關克隆造血的流行病學和體內外遺傳學的洞察。使用冰島和英國生物銀行的全基因組序列數據,結合獨特的體細胞突變條形碼策略,研究了人口規模上的克隆造血。
deCODE genetics科學家Simon N. Stacey是本文『克隆造血的流行病學和遺傳學』的第一作者,他與deCODE genetics的CEO Kari Stefánsson對話。
克隆造血是一種狀況,當單一克隆的造血幹細胞擴增並成為成熟血球的主要來源時就會發生。研究人員使用超過176,000人的全基因組序列數據檢測到超過16,000例受試者有克隆造血。這項研究再次證實,克隆造血在老年人中很常見,80歲以上人群接近50%。有克隆造血的人之後被診斷出血液新生物的風險增加,他們的死亡率也更高。過去曾聲稱克隆造血參與廣泛的非血液學疾病,如癌症和心血管疾病。但這項研究顯示吸菸加速克隆造血的發展,並且所有相關的非血液學疾病很可能與吸菸有關。研究發現造血幹細胞中的突變可以驅動其克隆擴增。此外,研究人員發現25個遺傳序列變異會增加個人發展克隆造血的風險。研究人員開發了一種基於全基因組序列的方法來檢測克隆造血。這種方法依賴於每個克隆都帶有唯一的「條形碼」突變,這些突變是在克隆起源時的創始細胞內發生的體細胞突變。如果特定的造血幹細胞克隆擴增足夠,那麼這個條形碼突變就可以通過定序檢測出來,這提供了受試者有克隆造血的指標。克隆造血具有許多潛在癌變細胞克隆擴增的特徵。事實上,有克隆造血的人患血液新生物的風險增加,生存期也會縮短。出人意料的是,雖然部分死亡原因是血液新生物,但許多死亡原因可以歸因於吸菸相關疾病。研究發現克隆造血不僅增加了被診斷為血液新生物的風險,也增加了慢性阻塞性肺疾病、肺癌、周圍動脈疾病、肺氣腫和酗酒的風險。但研究並未發現克隆造血與心血管疾病有關的證據。吸菸對克隆造血有劑量依賴性影響,可能加速其隨年齡增長的發展。這表明,克隆造血在一定程度上是吸菸的標誌,非血液學疾病的相關性實際上是吸菸行為和高齡的結果。然後研究調查了克隆造血的遺傳基礎,首先專注於可能發生在造血幹細胞中的突變,賦予它們競爭優勢,使它們可以掌控骨髓和造血。他們發現幾種已知參與骨髓和淋巴新生物的「驅動突變」。但是,大多數造血幹細胞克隆沒有明顯的驅動突變,它們為什麼擴增仍然是個謎。研究人員轉向研究遺傳變異會增加個人發展克隆造血的風險,發現25個位點的遺傳變異。在某些情況下,這些變異被證實會影響基因表達、剪接或與克隆造血相關的血漿蛋白水平。這些變異往往也會影響血球計數、骨髓增生性新生物和白血球端粒長度。總體而言,這項研究為克隆造血的遺傳學和流行病學提供了重要洞察。
deCODE位於冰島雷克雅未克,是分析和理解人類基因組的全球領導者。利用其獨特的專業知識和人口資源,deCODE發現了數十種常見疾病的遺傳風險因子。理解疾病遺傳學的目的是利用這些信息創造新的診斷、治療和預防疾病的方法。deCODE是Amgen(NASDAQ: AMGN)的全資子公司。
視頻 – http://rssdatabase.tickerwit.com/images/304/16304_2.mp4
deCODE genetics科學家Simon N. Stacey是本文第一作者和deCODE genetics的CEO Kári Stefánsson