Qilu Pharmaceutical的Iparomlimab (QL1604)期一研究結果現已發表

濟南, 2023年11月6日 — 最近,齊魯藥業股份有限公司開發的艾帕羅利魔(研發代號:QL1604)的I期臨床研究結果在學術期刊《免疫學前沿》(2022年影響因子:7.3)線上發表。論文標題為「一項人源化抗PD-1單抗QL1604在進展或轉移性實體腫瘤患者中的首次人體試驗,開放標籤,劑量升級和擴展I期研究以評估其安全性、耐受性、藥代動力學/藥效動力學和抗腫瘤活性」。(https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full)該研究是艾帕羅利魔的首次人體試驗,由浙江癌症醫院范雲教授領導的團隊進行。

QL1604是齊魯藥業開發的一種創新單克隆抗體藥物。研究結果顯示QL1604在安全性、耐受性和藥代動力學(PK)/藥效動力學(PD)方面表現良好,並具有抗腫瘤活性,為QL1604的進一步臨床試驗提供了寶貴證據。

I.研究背景和目標

該研究是一項針對進展或轉移性實體腫瘤患者的QL1604開放標籤I期臨床試驗。研究的主要目標是評估QL1604的安全性和耐受性,確定未來臨床試驗的推薦劑量。

II.研究設計和患者分配

該研究包括劑量升級和擴展階段。2019年5月29日至2020年7月24日,共有35名患者入組並接受QL1604治療。截止數據截止日期(2022年7月14日),仍有4名患者在治療中。

III.安全性、耐受性和有效性結果

在QL1604 3毫克/公斤每2周(Q2W)組的6名患者中,1名患者(16.7%)患有胸腺瘤的患者出現劑量限制性毒性(DLT),表現為第3級肌無力和免疫介導性肌痛。在計劃的最大劑量10毫克/公斤時未發生DLT。因此,未確定最大耐受劑量(MTD),QL1604整體耐受性良好。

所有患者中,94.3%(35名患者中33名)出現不良事件(AE),其中82.9%(35名患者中29名)為與治療相關的不良事件(TRAE)。最常見的TRAE(≥10%)包括疲勞(37.1%)、貧血(22.9%)、甲狀腺素刺激素(TSH)升高(17.1%)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)升高(17.1%)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高(14.3%)、白血球計數減少(11.4%)、皮疹(14.3%)和瘙癢(14.3%)。大部分TRAE為1-2級。第3級或以上TRAE發生率為17.1%(6名患者)。未發生第5級TRAE。

總計17名患者(48.6%)出現與免疫相關的不良事件(irAE)。最常見的irAE為TSH升高(17.1%)。4名患者(11.4%)出現第3級或以上irAE。3名(8.6%)患者出現注射相關反應(所有1-2級)。

安全數據顯示,QL1604的安全性可控。未觀察到新的安全信號。

所有患者中,7名(20.0%)患者實現部分反應(PR),5名(14.3%)患者實現穩定疾病(SD)。目標反應率(ORR)為20.0%(7/35),疾病控制率(DCR)為34.3%(12/35)。中位持續反應時間(DOR)為26.64個月(95%CI,2.79-未估計)。

IV.藥代動力學/藥效動力學結果

在0.3毫克/公斤至10毫克/公斤劑量範圍內,QL1604的半衰期(T1/2)為3至11天。劑量與藥物暴露呈線性關係。

藥效動力學結果顯示,在每2周3毫克/公斤、每3周3毫克/公斤、每2周10毫克/公斤和每3周200毫克固定劑量組,QL1604於一個療程後PD-1受體占用率(RO)均超過80%。

V.總結

QL1604單獨用於進展或轉移性實體腫瘤的安全性和藥代動力學概況令人滿意,並顯示出明顯的抗腫瘤活性。未來臨床研究的推薦劑量為每3周3毫克/公斤和每3周200毫克固定劑量。

目前,QL1604在缺失錯配修復(dMMR)或微衛星不穩定高(MSI-H)進展性實體腫瘤患者標準治療失敗後的研究已達到主要終點。2023年9月17日,中國國家藥品監督管理局藥品評價中心已接受QL1604的生物藥品許可申請。