(SeaPRwire) – 器官和細胞移植是針對各種醫療狀況的潛在救命治療方法,但其成功與否取決於移植的細胞或組織在新的宿主體內存活的時間長短。抑制免疫系統以最大程度地減少排斥反應的藥物必須在效力方面取得微妙的平衡,既要足夠強大,以抑制接受者的免疫系統不摧毀捐贈的物質,又要不過於強大,以至於引起毒性反應。
在波士頓舉行的 上,研究人員報告了在 1 型糖尿病患者中使用一種實驗性免疫抑制藥物取得的令人鼓舞的結果。患有這種疾病的人不再能在胰腺中產生足夠的胰島素來分解他們所食用的食物中的糖,而且他們必須終生監測自己的血糖水平並自行注射胰島素。在某些情況下,胰島素注射會變得無效,患者需要更積極的治療:通常是移植來自已故供體的胰島細胞(在胰腺中產生胰島素)。但許多患者最終會排斥移植的細胞,因為他們的身體免疫系統將這些細胞視為外來物並開始攻擊它們。
在最新的研究中,由芝加哥大學醫學院外科學教授兼胰腺和胰島移植主任 Piotr Witkowsky 博士領導的研究人員使用不同的藥物來抑制接受者的免疫系統,進行了胰島細胞移植。這種藥物,tegoprubart,與 2024 年初 中使用的藥物相同。在目前的研究中,三名患者接受了使用 tegoprubart 的胰島細胞移植;兩名患者在 18 周(以及第二次胰島細胞移植)和 4 周後不再需要注射胰島素,並達到了正常的 A1C 水平,而第三名患者在移植後幾天內將胰島素需求量減少了 60%,目前仍在監控中。
“我們已經進行了 24 年的已故捐贈者胰島細胞移植,”Witkowsky 說。“一開始人們對患者可能擺脫胰島素抱有很大希望,但我們意識到我們使用的免疫抑制劑並非最佳選擇,隨著時間的推移,患者會失去 [移植的] 胰島細胞。”
tegoprubart 研究中僅有的少量患者沒有報告任何副作用,而且移植的胰島細胞比接受目前免疫抑制藥物他克莫司的患者移植的細胞更可能植入並產生胰島素,植入率是後者的三到五倍。“我們不需要像使用他克莫司那樣調節劑量來控制毒性,”Witkowsky 說。“而且他們的胰島功能至少比接受他克莫司的患者好三倍,因為沒有毒性。這些結果是初步的,但希望很大。”
Witkowsky 在腎臟移植患者(包括第一例豬腎臟移植以及使用捐贈的人類器官進行的更傳統的腎臟移植)中取得成功後,萌生了在胰島細胞移植中嘗試 tegoprubart 的想法。研究表明,在接受 tegoprubart 治療的 60 名腎臟移植患者中,沒有出現排斥反應,也沒有出現毒性。“與他克莫司相比,這些腎臟移植患者的腎臟功能似乎更好,我們認為在 1 型糖尿病患者中可以取得類似的結果,”他說。
這種新藥是一種抗體,每三週以 15 分鐘的輸液方式給藥一次。它的作用是抑制對來自供體的移植中外來蛋白質的免疫反應。它尚未獲得批准;研發該藥物的公司 Eledon 正在繼續對其進行臨床試驗,以評估其在腎臟移植、動物器官移植和 ALS 中的安全性和有效性。
二十多年前研究的早期版本藥物會增加血栓形成的風險,但持續的研究降低了這種風險,並提高了 tegoprubart 的免疫抑制能力。Witkowsky 希望找到資金繼續研究這第一批患者,並增加 6 到 7 名患者,以更好地了解胰島細胞可以存活多久,以及這種藥物是否可以為移植的細胞爭取足夠的時間植入並恢復患者的胰島素產生功能,使其盡可能接近正常水平。“不幸的是,對於 1 型糖尿病患者來說,沒有 [真正] 的治療方法,”他說。“最重要的是,我們知道這些細胞有潛力發揮作用——它們確實起作用。問題仍然是免疫抑制。現在我們有一種藥物可能會在很大程度上幫助我們。”
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