這是一個不太可能的合作,它始於一個不太可能的地方,但Katalin Kariko和Drew Weissman博士在20世紀90年代在賓夕法尼亞大學建立的合作夥伴關係現在已經為他們贏得了諾貝爾生理學或醫學獎的共享。
Kariko和Weissman因為他們在調整mRNA遺傳物質以使其更適合用於疫苗中的工作而獲得了諾貝爾獎。他們的發現導致了第一個獲批的mRNA疫苗,針對COVID-19病毒,在2020年。而這一成功正在催生基於mRNA的策略在許多不同條件,包括其他傳染病以及癌症。
10月2日清晨,Kariko的丈夫在費城郊區的家中接聽了來自斯德哥爾摩的電話。她告訴nobelprize.org她最初認為“有人只是開玩笑”。 儘管她說對話涉及詳細的科學信息,這將很難假造,但她說:“在這些日子裡,你永遠不知道。”
忠於他們長期的合作夥伴關係,Kariko然後打電話給Weissman,傳達好消息。事實上,清晨的電話可能讓他想起了他和Kariko多年來在黎明時交換的類似電子郵件,當時他們正在努力解決將mRNA轉化為可靠療法的問題。
這種合作始於他們辦公室之間的複印機。Kariko痴迷於mRNA,這是編碼蛋白質的DNA的一部分,她確信這將是開發治療心臟病、中風和其他疾病的關鍵。當時很少有科學家同意,因為RNA比DNA不太穩定,儘管Kariko多年來一直堅持不懈地研究,但幾乎沒有結果。
然後,在1997年的複印機上,她和Weissman偶然相遇。Weissman是一位免疫學家和醫生,從國立衛生研究院來到賓夕法尼亞大學,以繼續開發針對HIV的疫苗。更外向的Kariko試圖讓她的同事相信mRNA的價值,Weissman聽了進去。
但是,為了使mRNA成為治療人類的有用工具,Kariko需要找到一種方法來抑制其刺激免疫系統的傾向,這最終會產生危險的炎症反應並破壞本應具有治療作用的mRNA。他們的個性無法更不同——根據Kariko的說法,Weissman說她傾向於左右搖擺以產生想法,而他更喜歡更直接的方法。儘管如此,“我們並肩工作”,Weissman說。但他們的研究不受歡迎,無論是在大學的領導層,還是在科學界。 “我們無法獲得資金[為我們的研究]我們無法獲得出版物[為我們的工作],我們無法讓人們注意RNA作為有趣的東西,”Weissman在諾貝爾公佈後的新聞簡報會上說。 “RNA在臨床試驗中失敗了,幾乎所有人都放棄了它。”
但是,在接下來的十年左右,Kariko和Weissman執拗地證明了懷疑論者的錯誤。他們最終發現改變mRNA代碼的一部分將使其不太可能刺激免疫系統。不僅如此,這種改變還導致動物細胞產生更多所需蛋白質的編碼——正是他們需要將mRNA轉化為強大疫苗或其他治療所需的。
但即使當科學家們在2005年發表了他們認為是突破性的發現時,科學界幾乎沒有注意到。懷疑論者仍占上風,Kariko被“踢出賓州大學,被迫退休”,她說。最終,她被一家與Kariko共享mRNA技術前景的德國生物技術公司BioNTech聘用。賓夕法尼亞大學沒有回覆一封詢問評論的電子郵件。
當BioNTech和輝瑞的兩種mRNA疫苗成為第一種獲授權和批准用於治療SARS-CoV-2的疫苗時,這種信念終於得到了證明——20年後——Kariko的信念終於得到了證明,mRNA將成為一個高效的平台,並具有潛在的更強大的平台來治療疾病。 現在,研究人員正在開發針對其他傳染病的mRNA疫苗,如猴痘和流感,這種策略在抗癌方面也顯示出前景,作為一種訓練免疫系統識別腫瘤的方法。 由於該技術仍然非常新,科學家仍在了解該平台的任何副作用——例如,mRNA疫苗目前與某些心臟炎症的風險略有增加——但鑑於數百萬人已經接種了疫苗,到目前為止,好處似乎大於風險。
雖然諾貝爾委員會通常需要近10年的時間才能認可大多數生理學和醫學研究,但該小組告訴Weissman,委員會渴望在榮譽方面更及時地認可開創性工作。 儘管mRNA的諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾貝爾獎的大部分諾