阿茲海默症血液檢測或能預測晚期病情 “`

(SeaPRwire) –   近年來，已有兩種阿茲海默症藥物獲得批准，這為有罹患這種記憶力喪失疾病風險的人們帶來了越來越大的希望。但檢測這種疾病的方法仍然落後。更早的診斷意味著人們可以更早地利用這些藥物，因為藥物在早期最有效。

目前的檢測方法很棘手。PET等腦部掃描可以檢測到類澱粉蛋白斑塊，這是該疾病的標誌，但當這些斑塊形成時，人們的腦功能已經在下降。掃描也很昂貴，並非所有醫院都能提供。更靈敏地檢測類澱粉蛋白和tau蛋白（另一種與該疾病相關的蛋白質）的方法是分析脊髓液，但這需要進行痛苦且具有潛在危險的脊椎穿刺。美國食品藥物管理局（U.S. Food and Drug Administration）尚未批准針對這兩種蛋白質的血液測試——儘管它們已獲得該機構的突破性認定，這意味著隨著測試研究的完成，它們正在接受加速審查。

在一項發表於Nature Medicine的新 研究中，由聖路易斯華盛頓大學（Washington University in St. Louis）的一個研究小組領導的研究人員報告說，他們開發了一種血液測試，可以檢測一種與現有測試目標不同的tau蛋白形式，結果很有希望。他們表示，這種形式更能表明患者大腦中積累了多少有害蛋白質——而且這些水平與一個人的疾病嚴重程度相關。通過將血液測試的結果與腦部掃描的結果進行比較，該團隊確定血液測試對tau蛋白的讀數準確度為92%。

華盛頓大學（Washington University）神經學教授、該論文的資深作者蘭德爾·貝特曼（Dr. Randall Bateman）表示，患者大腦中同時存在類澱粉蛋白和tau蛋白對於診斷阿茲海默症至關重要。類澱粉蛋白斑塊需要數年才能形成，並且只有當足夠的蛋白質簇形成時，才會出現記憶力減退、意識模糊和迷失方向等症狀。一旦類澱粉蛋白聚集體形成，tau蛋白就會開始在大腦神經元內外異常發展。

在細胞外部，tau蛋白形成科學家們稱之為磷酸化tau蛋白的東西——這是目前測試可以檢測到的。但在大腦神經元內部，阿茲海默症患者體內的tau蛋白會進一步分解，並且不會像沒有阿茲海默症的人那樣呈現整潔的線性形式，而是會結晶化，形成一團類似於纏繞在一起的紗線的蛋白質。“Tau蛋白纏結與一個人的癡呆症狀最相關，”貝特曼說。“斑塊就像燃料，推動著我們[在患者身上]觀察到的許多變化。但直到大火被點燃，tau蛋白纏結蔓延開來，大腦才會真正崩潰。”

他說，結晶形式的tau蛋白與阿茲海默症相關的認知能力下降有更強的聯繫，因此檢測到這種形式的tau蛋白的最初跡象將有助於醫生識別出處於發展為更嚴重的記憶和認知問題邊緣的患者。“這是第一份關於血液中tau蛋白纏結標記物的報告，”他說。

2023年，貝特曼和他的團隊開發了 針對這種結晶形式tau蛋白的檢測方法，但用於脊髓液。由於脊椎穿刺的不便和風險，該團隊隨後專注於在血液中尋找相同的結晶tau蛋白的明顯跡象。經過仔細篩選各種血液標記物後，他們最終找到了它。“我們逐個分子、逐個原子地尋找[我們知道]存在的tau蛋白形式的確切結構，然後發現了這種與纏結的存在獨特相關的形式。”

貝特曼創立了一家名為C2N Diagnostics的公司，以製造這種檢測方法並提供給研究人員用於臨床試驗。基於血液的測試可以加速抗tau蛋白的阿茲海默症治療方法的開發，因為藥物開發人員可以相當快地確定他們正在測試的化合物是否對患者大腦中積累的tau蛋白量產生任何影響，只需一小瓶血液即可。“我們很多人認為，如果我們可以減緩或逆轉tau蛋白纏結的形成，那麼這是一個減緩或逆轉阿茲海默症的好策略，”貝特曼說。“[該測試]可以加速新療法的開發速度。”

擁有一種相對簡單的方法來追踪阿茲海默症患者體內的tau蛋白水平，還可以提供關於該疾病如何發展的新線索，並可能為藥物提供新的靶點。

目前尚不清楚神經元外部存在的磷酸化tau蛋白形式與細胞內部通常存在的結晶形式有何關係，但有可能在某個時候，磷酸化tau蛋白的積累會觸發神經元內部破壞性結晶tau蛋白的形成。另一個尚未解答的問題是，為什麼一些結晶tau蛋白的片段會進入神經細胞外部。了解這個過程可能會帶來控制tau蛋白的新策略，並可能減緩疾病的進程。“如果我們想要為患者提供更好的治療方法，”貝特曼說，“那麼我們必須了解導致該疾病的原因。”