減重藥物在過去一年一直佔據頭條新聞,現在有一種新的藥物可能是目前最有效的。
美國食品藥品監督管理局(FDA)於11月11日批准 tirzepatide(將以品牌名Zepbound銷售),用於治療過重和肥胖。由Eli Lilly and Co.製造,該藥已批准,以不同劑量用於治療2型糖尿病,以Mounjaro的名稱。其在那些病人中的有效性部分是由於其減重效果。
大約70%的美國人體重指數(BMI)在27至30之間,過重,或BMI超過30,肥胖-增加其他健康問題的風險,如心臟病、糖尿病、骨關節炎等。但是,真正有效治療肥胖的藥物一直很少。自2021年批准以來,semaglutide,由Novo Nordisk生產並以Wegovy銷售,已幫助足夠多的人成功減重,促使更多醫生將過重和肥胖視為慢性病,類似高血壓、糖尿病和高膽固醇,都可以用藥治療。
Lilly向FDA提交研究數據顯示,tirzepatide可以幫助體重超標或肥胖但沒有糖尿病的人比接受安慰劑組平均減輕約18%的體重。在以前的研究中,有糖尿病的人平均減輕約12%的體重。(相比之下,沒有糖尿病的人在semaglutide試驗中平均減輕15%。)
這聽起來可能不算很多,但相比只通過改變飲食和運動習慣通常只能使體重下降個位數百分比,這仍然比較多。這就是為什麼肥胖專家說,這些藥物可能代表著體重管理的轉折點。
患者每週注射Zepbound,逐步增加劑量達到最大劑量15毫克,經過最多20周才能達到。FDA指出,該藥可能引起噁心、嘔吐、脫髮和胃返流等副作用;在動物研究中,該藥與甲狀腺腫瘤有關,但在人體是否也存在同樣的風險尚不清楚,所以FDA警告患有甲狀腺癌史的人不應使用此藥。
Tirzepatide屬於模仿胃腸激素的藥物類別,胃腸激素是腸道在食物進入後分泌的激素,它可以向胰腺細胞發信號分泌胰島素,將食物中的葡萄糖分解,幫助調節血糖。如果胃腸激素不足,血糖就會升高,導致體重增加、糖尿病和其他代謝疾病。雖然科學家已知道胃腸激素的這種功能已有約50年,但他們一直無法模仿這些激素作為治療,因為它們的壽命太短。Lilly研究實驗室的首席科學和醫學官兼總裁Skovronsky博士就是tirzepatide的研發團隊成員之一,他表示,過去幾十年裡,Lilly的科學家以及其他製藥公司的科學家一直在尋找如何穩定和延長激素在體內的壽命的方法。經過多年在小鼠身上實驗不同的胃腸激素後,Skovronsky和他的團隊發現,將它們結合可能改善葡萄糖和體重控制。Tirzepatide結合了兩種最有效的胃腸激素:GLP-1和GIP。這是第一種雙效減重藥。(Semaglutides包括Ozempic和Wegovy,目標單一胃腸激素GLP-1)。
這種結合證實效果很強大。在首次安全研究tirzepatide的小規模2型糖尿病患者中,團隊已看到顯著的體重減輕。所以在2016年完成更大規模研究顯示患者平均減輕12%至13%的體重時,他表示「我不感到驚訝,因為我當時就想到『這正是我從動物研究中預測的結果。』我真的很興奮地將tirzepatide推進到不僅用於2型糖尿病,也用於慢性體重管理或肥胖。」
基於這些結果,該藥最終在2022年上市,用於2型糖尿病患者,是該公司歷史上發展最快的。鑑於藥物對體重的顯著影響,Lilly決定研究並尋求FDA批准用於體重超標和肥胖患者。最終,FDA並未批准該藥作為減輕幾磅體重的選擇。醫生只能在以下情況下開立此藥:BMI在27至30之間的體重超標患者,如果他們有體重過重相關的其他風險因素,如高血壓或高膽固醇;或BMI超過30的肥胖患者。
這樣的藥物市場規模當然很大,不僅在美國,全球一半人口在未來幾十年內預計將會體重超標或肥胖。在FDA批准前幾周與TIME的對話中,Lilly首席執行官Dave Ricks表示,治療肥胖也可能為醫療保健系統帶來巨大節省成本,目前正是由於肥胖而治療其後果-從心臟病和糖尿病到腎病和關節問題,貢獻了超過4000億美元的直接成本,超過1萬億美元的間接成本。
FDA批准tirzepatide以及2021年批准semaglutide,給醫生和患者提供了迄今最有效的兩種減重藥。具有更多有效減重藥的選擇可能有助於醫生、患者,最重要的是保險公司,將肥胖視為慢性醫學問題,而不是生活方式不良的後果。Lilly的一項研究顯示,對於體重超標或肥胖但沒有糖尿病的人來說,先通過飲食和運動單獨減輕平均6.9%的體重,然後添加藥物後72周內再減輕21%的體重,相比安慰劑組平均再增重3.3%。
Zepbound劑量應在未來幾周內在藥房可供使用,公司高管在批准後簡報中表示。但部分人可能仍難以獲得。Zepbound的價格對有保險的人來說比主要競爭對手Wegovy便宜20%,但兩種藥都仍很貴,一個月供應超過1000美元,並非所有保險都承擔抗肥胖治療。Lilly宣佈,那些保險不承擔抗肥胖治療的人將享受50%的折扣。